A EN 222 é uma estrada nacional que integra a rede nacional de estradas de Portugal. Liga Vila Nova de Gaia a Almendra (concelho de Vila Nova de Foz Côa), passando por Avintes, Canedo, Castelo de Paiva, Cinfães, Resende, Penajoia, S. João da Pesqueira e Vila Nova de Foz Côa.
Esta estrada acompanha o rio Douro, pela sua margem esquerda, acompanhando de muito perto o rio, entre a Régua e o Pinhão.