En décembre 1964, l'autoroute des Cantons-de-l'Est fut ouverte à la circulation sur 72 milles (116 kilomètres), du pont Champlain à Magog, remplaçant ainsi l'ancienne route 1 (actuelle route 112) comme principal lien routier entre ces deux points. Toutefois, l'autoroute ne fut officiellement inaugurée qu'en 1965. Elle était la seconde autoroute hors Montréal à être mise en service après l' Autoroute des Laurentides.
Tout comme cette dernière, elle était une autoroute à péage relevant de l'Office des Autoroutes du Québec. Il y avait cinq postes de péage aux sorties actuelles 22, 37, 68, 90 et 115 et il en coûtait 1,50 $ pour faire le trajet complet.
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