Het Meppelerdiep is een kanaal dat loopt van Meppel tot Zwartsluis, waar het uitmondt in het Zwarte Water.
Het Meppelerdiep vormt de benedenloop van drie riviertjes (namelijk de Wold Aa, de Reest en de Beilerstroom) en was van oorsprong dan ook een natuurlijke waterweg, vroeger de Sethe genaamd. De naam Sethe kan nog teruggevonden worden in het Gemaal Zedemuden, dat overigens vernoemd is naar een in de golven verdwenen nederzetting aan de monding van de Sethe.
Het Meppelerdiep verbindt tegenwoordig de Drentsche Hoofdvaart en de Hoogeveense Vaart (twee kanalen met enig belang voor de scheepvaart) met het IJsselmeer en is van belang voor de waterhuishouding in Drenthe. Het Meppelerdiep maakt deel uit van het nationale hoofdvaarwegennet en is geschikt voor schepen tot 3000 ton.
Het Meppelerdiep is ongeveer 10 km lang en slechts 1,5 km daarvan ligt in Drenthe ligt en de rest in Overijssel. Dit gegeven heeft lange tijd het beheer en onderhoud bemoeilijkt en verbeteringen verhinderd vanwege verschil van mening over de verdeling van de kosten. Het rijk bemoeide zich niet zozeer met de waterlozing als wel met de bevaarbaarheid, omdat het een goede scheepvaartverbinding nastreefde tussen Groningen en de IJssel en de Zuiderzee. Met de totstandkoming in 1973 van het gemaal Zedemuden te Zwartsluis lijkt de peilbeheersing definitief geregeld te zijn.
