Venceu o seu primeiro Grande Prêmio em San Remo, Itália em 1948 e venceu outra corrida no ano seguinte pela mesma equipa. O maior sucesso depois de se juntar a Villoresi na Ferrari; venceu mais três corridas. A primeira temporada oficial de Fórmula 1 começou em 1950 e a Ferrari estreou em Monte Carlo com Ascari, Villoresi e o popular piloto francês Raymond Sommer na equipa. Ascari terminou em segundo na corrida e depois compartilhou o segundo lugar na primeira corrida em Monza. Foi apenas o quinto no campeonato.
Venceu sua primeira corrida de F1 na temporada seguinte, em 1951 em Nurburgring e venceu também em Monza, terminando em 2º atrás do argentino Juan Manuel Fangio. Devido ao sucesso na Europa, Enzo Ferrari forneceu um carro a Alberto para a Indianapolis 500 em 1952. Ascari foi o único piloto europeu a correr na Indy em 11 anos de Fórmula 1, mas a sua participação terminou ao cabo de 40 voltas.
Foi a única vez que ele não venceu uma corrida naquela temporada. A Ferrari e Ascari dominaram em 1952, vencendo todas as seis corridas na Europa daquela temporada e obtendo a volta mais rápida em todas as corridas. Quase marcou a quantidade máxima de pontos que um piloto podia conseguir.
Venceu mais três corridas consecutivas no começo da temporada de 1953, dando nove vitórias consecutivas (não contando a Indy) antes do fim da série quando terminou em quarto em França, que foi uma corrida muito disputada. Venceu mais duas vezes dando-lhe mais um título mundial. Ascari não continuou em 1954 devido a não terminar quatro corridas, embora ele tenha vencido em Mille Miglia.
A temporada de 1955 começou de maneira similar, abandonando duas vezes, a última foi um espetacular acidente em Mônaco onde ele bateu dentro do porto depois de passar por uma chicane. Uma semana depois, em 26 de Maio, foi a Monza para testar um carro desportivo da Ferrari e bateu numa das curvas. Morreu num acidente, uma morte que ainda é um tanto misteriosa. A curva onde o acidente aconteceu ganhou seu nome, a Variante Ascari.
Alberto Ascari está enterrado próximo do seu pai no Cemitero Monumentale em Milão. Em 1992, entrou para o International Motorsports Hall of Fame.
Ascari , a par de Varzi é considerado o melhor piloto italiano depois de Nuvolari, ambos seguidos, de acordo com uma quase unanimidade por Nino Farina. Além de ter sido o mais duro rival de Juan Manuel Fangio, venceu 47 de 56 corridas internacionais em que participou. Embora seja uma opinião minoritária, alguns, como Mario Andretti, consideram-no superior ao próprio Fangio.
Foi eleito pela revista Inglesa "Times" como o décimo primeiro melhor piloto de F1 de todos os tempos, O primeiro da lista é Jim Clark seguido de Ayrton Senna e Michael Schumacher em terceiro.
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