Dans le département de l'Indre, la rivière remonte vers le Nord de Sainte Sévère jusqu'à Châteauroux.
Elle passe d'abord à Sainte Sévère puis rejoint La Châtre avec la présence toujours actuelle de George Sand. L'étape suivante est Ardentes puis Châteauroux, la ville la plus importante sur l'ensemble de son cours. Près de celle-ci, Déols rappelle l'Histoire de toute la région, le Bas-Berry.
La Vallée de l'Indre entre Buzançais et Châtillon comporte de nombreux sites et monuments remarquables.
A partir de Buzancais l'influence de la Touraine commence à se faire sentir. L'Indre passe ensuite près des villages de Saint Genou et de Palluau avant d'arriver à Chatillon sur Indre qui conserve des monuments médiévaux intéressants.
Elle pénètre ensuite en Touraine à Bridoré. Dans la partie Sud de l'Indre et Loire elle traverse la ville de Loches, ancienne résidence royale. Les autres sites marquants de la vallée de l'Indre sont Beaulieu les Loches, Cormery et Montbazon.
La rivière pénètre alors dans la Vallée du Lys chère à Balzac, Azay le Rideau, l'église Saint Martin de Lignières et ses fresques murales et près de la jonction avec la Loire, le château d'Ussé et Huismes.