Czasy niemieckie
Szkoła powstała jako prywatne liceum żeńskie zwane od nazwiska dyrektorki „Plüchesche Liceum”. Jej obecny gmach został zbudowany w latach 1927–1928 z inicjatywy Roberta Rathmanna, ówczesnego burmistrza miasta. Inwestycja była wyceniona na od 700 do 750 tys. marek niemieckich. 19 kwietnia 1928 została przejęte przez Zgromadzenie Sióstr Urszulanek Serca Jezusa Konającego, a szkoła otrzymała nazwę „Prywatne Liceum Św. Anieli sióstr Urszulanek w Prudniku”.
16 sierpnia 1929 o godzinie 8 rano rozpoczęła się uroczystość poświęcenia, której przewodniczyli: kanonik Oppermann, proboszcz parafii prudnickiej – Hermann Josef Hübner oraz proboszcz parafii Lubomierz (skąd do Prudnika przyjechały siostry Urszulanki). W szkole uczono między innymi religii (katolickiej oraz ewangelickiej), języka niemieckiego, francuskiego, angielskiego, historii, geografii, matematyki, biologii, plastyki oraz muzyki.
Czasy polskie
Liceum św. Anieli było pod opieką sióstr Urszulanek do zakończenia II wojny światowej. We wrześniu 1945 roku szkoła została przejęta przez państwo. Utworzono w niej liceum żeńskie, które w 1950 zostało połączone z liceum męskim i przeniesione do tejże szkoły. 1 września 1950 roku w miejsce Liceum Żeńskiego otworzono 3-letnie liceum dla wychowawczyń przedszkoli. W byłym klasztorze po siostrach Urszulankach utworzono internat dla uczennic przygotowany dla 100 osób. W latach 60. został powiększony o drugi budynek leżący przy ulicy Kościuszki 72. W 1969 roku rozpoczęto budowę kolejnego internatu.
Decyzją centralnych organów oświatowych, dnia 1 września 1984 roku przemianowano sześcioletnie Studium Wychowania Przedszkolnego na Studium Nauczycielskie, między innymi wprowadzono kilka nowych przedmiotów, które miały pomóc absolwentom szkoły, a zarazem przyszłym nauczycielom w kształceniu młodzieży. Pod szyldem Studium Nauczycielskiego szkoła istniała do 1992 roku.
1 września 1992 roku szkoła została przemianowana na II Liceum Ogólnokształcące im. Stefanii Sempołowskiej. 1 września 2011 została przyłączona do Zespołu Szkół Rolniczych
O keszu: Jest to mikrus Proszę wziąć ze sobą długopis i oszczędnie wpisywać się do logbooka