Indiana Jones (Harrison Ford) je pověřen důležitým úkolem dávno ztracenou Archu úmluvy a zachránit ji tak ze spárů nastupující moci nacistů (píše se rok 1936). Na cestách ho doprovází Marion Ravenwood (Karen Allen), dcera jeho někdejšího učitele. Jeho hlavním nepřítelem v příběhu je nacistický Rene Belloq (Paul Freeman). Děj se stěhuje z Tibetu, odkud si Indiana přiveze svou bývalou lásku Marion, na vykopávky v Egyptě, kde Indiana předstihne v hledání archy opodál kopající výpravu Němců. Pak následuje honička, otevření archy, zničení nacistické výpravy tajemnou silou archy, která je nakonec uskladněna v obrovitém skladišti amerického státního archivu.