Muzeum Regionalne w Jaśle powstało w roku 1969, z przekształcenia w instytucję państwową społecznego Muzeum Regionalnego PTTK. Statut tej instytucji został zatwierdzony przez Ministra Kultury i Sztuki w dniu 1 marca 1969 r. Od początku swojego istnienia jest to instytucja posiadająca dwa działy merytoryczne: etnograficzny i historyczny. Dział historyczny jest znacznie rozbudowany, gdyż w skład zbiorów wchodzą oprócz zabytków ściśle historycznych także zbiory z zakresu sztuki. Dodatkowo Muzeum posiada wyodrębnione zbiory archeologiczne oraz paleontologiczne. Swoją działalność jasielskie Muzeum rozpoczynało od 560 eksponatów przejętych od Stowarzyszenia Miłośników Jasła i Regionu Jasielskiego (założycieli społecznego Muzeum Regionalnego PTTK). Aktualnie zbiory Muzeum powiększyły się 40-krotnie i liczą ponad 20 000 eksponatów i archiwaliów. Muzeum posiada także archiwa: historyczne i etnograficzne, w których gromadzi się dokumenty i fotografie dotyczące zbiorów obu tych działów.
Siedziba powstała na bazie dawnego domu dr Stanisława Kadyiego, który został przebudowany i zaadoptowany do celów muzealnych. Do dawnego budynku dobudowany został pawilon wystawowy, mieszczący stałe ekspozycje i salę do wystaw czasowych. W nowej siedzibie Muzeum mogło pełniej realizować swoje zadania statutowe, w tym na szersza skalę prowadzić działalność wystawienniczą.
16 grudnia 2022 r. odbył się w Muzeum uroczystość oficjalnego otwarcia Muzeum Regionalnego w Jaśle po remoncie.
Rozbudowa – dobudowanie skrzydła przy przewiązce łączącej biurowiec i magazyny Muzeum z salami ekspozycyjnymi. W dobudowanej części o łącznej powierzchni blisko 200 metrów kwadratowych znalazły się pomieszczenia sanitariatów w tym sanitariat dla osób ze szczególnymi potrzebami, podnoś dla osób niepełnosprawnych i dwa pomieszczenia biurowe. W jednym umieszczono pracownię archeologiczną, a w drugim pracownię plastyczną w której odbywają się warsztaty tematyczne. Nad pawilonem wystawowym dobudowano jedną kondygnację z przeznaczeniem na salę wystawową, która została przeznaczona na wystawy czasowe. W sumie Muzeum zyskało około 100 metrów kwadratowych powierzchni wystawienniczych. Sala pozwala na urządzanie jednocześnie kilku wystaw tematycznych i prowadzenie zajęć edukacyjnych. Wszystkie sale zostały wyposażone w system oświetlenia, który pozwala na doświetlenie ekspozycji.
Dla odwiedzających Muzeum dostępne są ekspozycje stałe: etnograficzna, sakralna, rzemiosła artystycznego, historii Jasła, gabinet kolekcjonera, archeologiczna i skromna ekspozycja o jasielskim winiarstwie.