Autrefois appelé « asile de Villejuif », puis « hôpital psychiatrique de Villejuif » à partir de 1937, il est rebaptisé en 1990 en l'honneur du psychiatre Paul Guiraud, chef de service de l'hôpital.
Situé à Villejuif, il est construit entre 1882 et 1889 sur les plans de l'architecte Henri Maréchal, et en 1883, le cimetière des pommiers lui est adjoint. Il accueille ses premiers malades en 1884, et est successivement agrandi en 1899, 1910 et 1934.
L'établissement répond aujourd’hui, aux besoins de santé mentale des patients adultes de 37 communes du Val de Marne soit de 6 secteurs et des Hauts de Seine soit de 6 autres secteurs sur un bassin de population d’environ 900 000 habitants. Ce territoire est caractérisé par une forte croissance démographique, un vieillissement de la population et un taux de précarité important à l’ouest du Val de marne ce qui n’est pas le cas dans les Hauts de seine. Il est constitué de 5 pôles regroupant plusieurs secteurs dont un pôle comprenant l’UMD et un autre l’UHSA sur le site de Villejuif et d’un pôle sur le site de Clamart regroupant 4 secteurs, disposant tous d’une offre de soins intra hospitalières sur le site de Villejuif (420 lits) avec l’UMD et l’UHSA et sur le site de Clamart (120 lits). L’institution dispose aussi de 55 structures extra hospitalières de psychiatrie adultes dont celle de Vitry.