La strada prende il nome dal duca Gabrio Serbelloni. Intorno alla metà del 1700 la famiglia Serbelloni acquistò dai conti D'Adda la proprietà dei territori posizionati tra la Paullese e la Rivoltana con le cascine Cassinazza (ora demolita), Cassinetta e Crocina presenti nel comune di Pantigliate. Per facilitare i suoi spostamenti all'interno della proprietà, nel 1760, il duca fece ripristinare e rettificare il vecchio tracciato di una strada interpoderale la cui origine ricalcava una centuriazione romana. La Strada del Duca divenne un luogo di rifugio importante durante la Seconda Guerra Mondiale.
Da un po' di tempo la strada è chiusa al traffico veicolare. L'assensa di rumori e di emissioni nocive hanno favorito il ripopolamento di diverse specie faunistiche favorite dall'ambiente naturale di un ecosistema particolarissimo rappresentato dalle Sorgenti della Muzzetta.