Brignon est un village qui a 4000 ans d'existence, le village actuel est positionné sur le flanc sud, d'une colline : le « Serre de Brienne ». Le site a été occupé dès le Chalcolithique, aux environs de 2000 ans avant Jésus Christ, des tessons de céramiques l'attestent. Des traces de cabanes sur les pentes sud de la colline prouvent une occupation humaine au VIIe siècle av. J.-C.
A la fin du Ve siècle av. J.-C., une nouvelle agglomération positionnée au sommet de la colline, s'étend progressivement sur douze hectares dès le Ier siècle av. J.-C.. Cette ville nommée Briginno, chef-lieu de territoire, faisait partie de la confédération des Volques Arécomiques regroupés autour de Nîmes. Les archéologues ont trouvé sur le site une des plus anciennes peintures murales de France, ainsi qu'une habitation comprenant une chambre décorée d'enduits peints et d'un sol mosaïqué.
Le village actuel montre de nombreux vestiges du XIIe et XIIIe siècles : l'église, des fragments de mur d'enceinte, les tours d'angles et la tour du Château fort.
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